最前沿|外泌體的產業化探索及行業展望
發布時間：
2021-11-01
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外泌體的發現距今將近40年，隨著2015年“精準外泌體”概念的提出，外泌體逐漸成為疾病診斷和精準治療的研究熱點，展現了巨大的應用前景。
一、外泌體行業發展進程 |外泌體基礎研究與產業化探索進程中的一些代表事件和重要的時間點
①1985年，Johnstone研究組首次在體外培養的綿羊紅細胞上清中發現了一種有膜結構的小囊泡，并在1987年的論文中將其命名為Exosome。最開始外泌體僅僅被認為是細胞的代謝廢物。
②1996年，Raposo發現類似于B淋巴細胞能分泌具有抗原提呈能力的外泌體，能攜帶MHC-Ⅱ類分子、共刺激分子和粘附分子。
③1999年，Théry等發現樹突細胞也可以產生有抗原提呈能力的外泌體。
④2007年，Valadi等發現細胞之間可以通過外泌體中的RNA交換遺傳物質，這意味著細胞可以通過外泌體影響另外一個細胞。
⑤2013年，Rothman、Schekman和Südhof等3位科學家獲得諾貝爾生理學或醫學獎，以表彰他們在囊泡運輸調控機制方面做出的貢獻。外泌體在學術界中開始引發更大的關注。
⑥2015年，美國M.D安德森癌癥中心的研究者發現早期胰腺癌患者血清中外泌體的GPC1含量顯著高于正常人群。
⑦2015年，“精準外泌體”概念提出，疾病診斷與精準治療領域的基礎研究井噴，一批專注外泌體診斷與治療方向的新興生物科技公司先后成立。
⑧2016年，Exosome Diagnostics公司推出世界首款外泌體癌癥診斷產品，檢測非小細胞肺癌的基因突變。
⑨2017年，Kamerkar等采用外泌體作為載體遞送RNAi核酸干擾藥物，靶向治療胰腺癌。
⑩2020年，美國生物技術公司Codiak以外泌體作為藥物遞送載體的兩款新藥進入Ⅰ期臨床，同期，Codiak公司成功在納斯達克上市。
圖:2009-2018年胞外囊泡與外泌體領域的SCI論文年度發表數量
二、外泌體賽道得到資本青睞，具有廣闊的發展空間
外泌體診斷與治療賽道充滿想象空間，國外資本提早布局，紛紛投資具有發展潛力的新興生物技術公司。以Codiak為例，2015年成立至今，一級市場累計融資金額已經達到1.685億美元，并且于2020年10月份在納斯達克成功上市，成為外泌體載藥細分領域的標桿企業。下表是外泌體行業的代表玩家及公司的融資情況。
表:外泌體行業公司代表及融資情況
近年來，以禮來、武田、爵士制藥為代表的大型跨國藥企已經分別與擁有外泌體創新技術平臺的公司達成多項高額合作，共同開發外泌體靶向療法:
①禮來：2020年6月9日，禮來公司與Evox達成一項12億美元的合作協議，利用其技術平臺開發遞送RNA干擾藥物和反義寡核苷酸藥物(ASO)的工程化外泌體，治療中樞神經系統疾病。
②武田：2020年3月，武田也與Evox公司達成一項8.82億美元的合作，利用外泌體遞送蛋白質及mRNA核酸藥物，治療包括C型尼曼-皮克病在內的罕見病。Evox將負責推進臨床前研究并進行臨床試驗的申請。
③爵士制藥：2019年1月，爵士制藥與Codiak達成了以外泌體載藥為核心的血液系統惡性腫瘤和實體腫瘤的新藥研發合作。爵士制藥同意向Codiak支付5600萬美元的研究經費，并為合作的五個新藥項目支付高達2000萬美元的臨床前開發里程碑付款，若項目實現約定里程碑，則每一個靶標再支付2億美元款項。
三、外泌體產業化發展面臨全新機遇
現階段，隨著囊泡運輸調控機制研究的關注，以及“精準外泌體”概念的提出，2015年前后學術界對外泌體在醫療領域潛在應用的研究快速增長，為外泌體的應用與產業化探索奠定了基礎。目前外泌體疾病診斷相較載藥治療方向的產品化取得更大的突破，已有部分產品上市。外泌體行業的發展迎面巨大的發展機遇。
①外泌體是腫瘤液體活檢中的黑馬，也是極具潛力的新一代載藥制劑，是目前疾病診斷與載藥技術手段的極大補充，想象空間巨大。
②外泌體的生物學效應及醫療領域的應用在2015年前后引起學術界的熱烈討論，基礎研究井噴，為外泌體的產業化探索奠定了基礎。
③外泌體的產業化處于萌芽階段，疾病診斷領域已有少部分產品上市，但載藥治療領域仍處于研發早期，尚無產品上市。行業尚未形成明確的競爭格局，對于新進入者仍存在較大的機會。
④新興的生物技術公司與大型跨國藥企產業化合作的態勢逐漸明朗，外泌體創新技術與產業化經驗優勢互補，有利于外泌體產業化的推進。
